Введение. Гормональные контрацептивы (ГК) применяются не только для профилактики нежелательной беременности, но и снижения риска рака яичников и эндометрия, регуляции менструального цикла, лечения акне, уменьшения предменструальных и менструальных симптомов. Ряд исследований показал, что эндогенные эстрогены могут защитить от сосудистых заболеваний и атеросклероза молодых женщин, но при этом ГК связаны с большим риском прибавки веса, сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, инфаркта миокарда, тромбоэмболии и инсульта.
Большинство исследований ГК проводились в популяциях молодых женщин и оценивали последствия их приёма на сердечнососудистую систему, и доказательства повышенного риска были найдены. Различия в эффекте ГК частично могут объяснить вариации в частоте развития хронических заболеваний у разных этнокультурных групп.
Новые технологии в протеомике позволяют измерять концентрации значительного комплекса белков плазмы крови, вовлеченных в различные патологические процессы. Такой подход дает более качественную оценку протеома плазмы, которая помогает выявить лиц с повышенным риском заболевания, и определить клинически значимые фенотипы заболевания. Протеомика - полезный инструмент изучения и выявления новых ассоциаций между белками плазмы и риском заболевания.
В плазме крови человека более 4 000 белков в различных концентрациях, например, концентрация альбумина 800 мкмоль/л, а фактора Виллебранда всего около 0,05 мкмоль/л. Некоторые из белков используются в качестве биомаркеров заболеваний и играют важную роль в клинической диагностике. При этом функции многих других потенциально важных белков плазмы, в том числе участвующих в системах воспаления и гемокоагуляции, определены нечётко, и их потенциальная роль в качестве биомаркеров предполагаемого риска заболевания не ясна.
Целями настоящего исследования были:
1) определение влияния применения гормональной контрацепции на концентрацию 55 белков плазмы в популяции здоровых молодых женщин разных этнических групп;
2) исследование влияние дозы и длительности приёма гормональных препаратов на 55 белков плазмы.
Материалы и методы. В общей сложности в исследование были включены 783 здоровые некурящие женщины в возрасте от 20 до 29 лет. Женщин объединили в группы: 375 - европеоидного происхождения, 282 - выходцы из Восточной Азии, 126 - выходцы из Южной Азии и прочие. Принимали ГК 240 женщин и 543 – не принимали.
Использование ГК оценивалось с помощью опросника, включавшего тип ГК, бренд, форма приёма - пероральные, трансдермальные или инъекционные, продолжительность использования. Для определения дозозависимого изменение уровня протеомных биомаркеров дополнительно подразделили на тех, кто ежедневно принимает ГК<1мг или ≥1мг. Статистический анализ проводился с поправкой на антропометрические данные, индекс массы тела и артериальное давление. Учитывалась физическая активность.
Результаты и выводы. В среднем у принимающих ГК женщин были выше уровни глюкозы в плазме, гомеостатическая модельная оценка функции бета клеток поджелудочной железы ГМО-β, триглицеридов, свободных жирных кислот, общего холестерина и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
У принимающих ГК в сравнении с не использующими контрацептивы, из 55 рассматриваемых белков плазмы 19 имели значительные отклонения в концентрациях. Эти различия прослеживаются и в этнических группах.
Из 19 белков в более высоких концентрациях были 16:α1-антитрипсин, ангиотензиноген, α2-HS-гликопротеин, аполипопротеин AI, аполипопротеин A-II, аполипопротеин L1, СРБ, церулоплазмин, витамин D-связывающий белок, фактор свертывания крови XIIa, кофактор гепарина II, кининоген-1, плазминоген, ретинол-связывающий белок, сывороточный амилоид Р-компонент и Витронектин; а 3 белка были в низкой концентрации: аполипопротеин Е, инактиватор комплимента C1, гистидин насыщенный гликопротеин.
На уровни этих белков не влияла ни доза гормонального препарата, ни длительность приёма ГК.
Это исследование показало, что приём гормональных контрацептивов приводит к изменению концентрации многих белков плазмы, участвующих в различных физиологических процессах. Наряду с известным эффектом гормональных контрацептивов на традиционные биомаркеры кардиометаболического риска, эти препараты также влияют на множество биомаркеров дисрегуляции воспаления, коагуляции и артериального давления.
